Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН, Москва
Д. Б. Васильев, Ю. Н. Соловьев, В. Н. Митин
Ключевые слова: опухоль, кости, рептилии.
Опухоли у примитивных животных встречаются реже и не достигают того разнообразия, которое наблюдается у эволюционно более продвинутых видов. Так, например, новообразования скелета до настоящего времени не описаны ни у одного представителя класса позвоночных, стоящих эволюционно ниже костных рыб.
Одна из концепций сравнительной онкологии (Steward, 1976) заключается в предположении, что развитие опухолей является отражением базовых процессов филогенеза новых типов тканей. В этом контексте большой интерес представляет изучение опухолей у низших позвоночных и, прежде всего, у рептилий, как переходной группы к высшим позвоночным. К сожалению сведения о неоплазии у рептилий носят фрагментарный характер, что не позволяет досконально оценить у них факторы и механизмы канцерогенеза, а также проследить их географическою или видовую зависимость и другие особенности этих процессов.
Долгое время считалось, что рептилии толерантны к онкологическим заболеваниям. Это мнение сохранилось и после первой обзорной публикации (Schlumberger, Lucke, 1948), в которой анализируется 25 случаев новообразований у рептилий. В более поздних обзорах накоплен материал всего лишь о 160 зарегистрированных случаях опухолей у этих животных (Cooper. Jackson, 1981; Frye, 1991). О новообразованиях, связанных с костной системой рептилий сообщается лишь в единичных публикациях. Первое сообщение о таком новообразовании у индийского варана (Varanus dracoena) относится к 1885 год>- (Bland-Sutton). У ящерицы отмечались симптомы, характерные для рахита (нельзя исключить фиброзной дисплазии — примеч.авт.) и множественные энхондромы двух шейных позвонков, дистального эпифиза правой и диафиза левой плечевых костей. Гистологически «опухоли» были представлены типичным гиалиновым хрящом.
В одной из первых публикаций об опухолях у ящериц (Rodhain, 1949) дано описание хондроостеофибромы у рогатой игуаны (Cyclura cornuta). В своей первой монографии о болезнях рептилий Frye (1973) сообщает об остеосаркоме у варана неизвестного вида, но никак не комментирует этот случай. Hill (цит. по Wadsworth, 1956) сообщает о диссеминированной остеосаркоме у рыжеголового ужа (Ramphiophis rostratus), явившейся причиной смерти этой змеи. Этот же автор описывает случай остеохондромы у черно-белой кобры (Naja melanoleuca). Опухоль развивалась в течение 4-х лет и топографически была связана с дорзальной поверхностью позвонков.
Frye (1991) сообщает об остеохондроме у бенгальского варана (Varanus bengalensis). Опухоль первично возникла в области шейного отдела позвоночника и была удалена хирургически. Макроскопически опухоль была представлена плотной блестящей тканью, которая с трудом резалась ножом. Гистологически опухоль была представлена хрящевой и костной тканью. Участки с хрящевой дифференцировкой имели дольчатое строение. Между дольками встречались гигантские многоядерные клетки (типа остеокластов). В зонах с костной дифференцировкой клетки были вытянутыми, обычно одноядерными, с четко выраженными нуклеолами. Клетки располагались в форме тяжей или беспорядочных скоплений. Имелись многочисленные митозы. Животное погибло через 4 месяца после операции и дальнейшее исследование не проводилось.
Этот же автор описывает случай остеогенной саркомы нижней челюсти у тигрового питона (Python molurus bivittatus). Опухоль прорастала десну и была изъязвлена. Макроскопически опухоль была серовато-белого цвета, плотной консистенции, ткань резалась с хрустом. Микроскопически опухоль обладала признаками костной дифференцировки в виде беспорядочно расположенного слабо обызвествленного остеоида и костных балок. Встречались многоядерные гигантские клетки типа остеокластов, прилежащие к костным структурам.
Были обнаружены фигуры митоза. Большинство клеток были достаточно хорошо дифференцированы и обладали остеогенной потенцией.
Harmon, Wayne (2000) сообщают об оссифицирующей фиброме, удаленной у зеленой игуаны (Iguana iguana) из нижнечелюстной кости.
Мы располагаем клинико-морфологическими данными о двух опухолях костного скелета у рептилий.
НАБЛЮДЕНИЕ 1.
Сетчатый питон (Python reticulatus), с — возраст 3-4 года. В течение двух лет животное содержалось у артистов цирка, которые в июне 2000 г. отметили у него спинальную деформацию в средней трети грудопоясничного отдела позвоночника. При рентгенологическом исследовании обнаружено умеренное увеличение тел двух позвонков с смещением в латерально-вентральном направлении. Новообразованные избыточные участки костной ткани обладали равномерной рентген — плотностью, включали отдельные экзостозы, деструкции костной ткани не выявлялось (рис. 1). Одновременно обнаружены признаки копростаза и скопления газа в более проксимальных петлях кишечника. У питона отмечалось истощение, анорексия и нарушение подвижности каудальной части тела и хвоста.
Был поставлен диагноз: посттравматическая деформация позвоночника с компрессией спинного мозга (хотя в анамнезе указаний на травму не было). Назначен курс препарата Neurobion (Merk) в терапевтических дозах.
После первой инъекции препарата у питона резко увеличилась двигательная активность, а затем, в течение недели, обнаружилась новая деформация позвоночника, в 20 см краниальнее предыдущей и еще одна в шейном отделе. Препарат был отменен, назначена дезинтоксикационная терапия (гемодез) и курс антибиотика (Байтрил). По анамнестическим сведениям был предположен диагноз опухолей позвоночника. В течение последующего месяца у животного развились многочисленные контрактуры эпаксиальных и межреберных мышц, приведших к множественным искривлениям позвоночника. Питон стал принимать атипичные позы (рис. 2), у него развился парез кишечника, фасцикуляция подкожных мышц тела и резкая кахексия. Отмечено неравномерное расширение зрачков с нарушением рефлекса зрачка. В области правых височных мышц и в подчелюстном пространстве были обнаружены быстро увеличивающиеся гладкие плотные новообразования. Была проведена операция удаления опухоли (рис. 3). Материал исследован гистологически в Клинике экспериментальной терапии РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН.
При микроскопическом исследовании — ткань опухоли из низкодифференцированных, относительно мономорфных клеток с округлым ядром и четко выраженными нуклеолами. Встречаются фигуры митоза. Опухоль отличается высокой клеточностью и тканевым полиморфизмом. Всюду наблюдаются явления прямого атипичного остеогенеза в виде бесформенных полей остеоида и беспорядочно расположенных незрелых костных структур с признаками неравномерного обызвествления (рис. 4, 5). Опухоль квалифицирована как остеосаркома (мелкоклеточный вариант).
НАБЛЮДЕНИЕ 2.
Зеленая игуана (Iguana iguana), самка, возраст около 10 лет. В неволе содержалась около 8 лет без специального террариума, в жилой комнате с локальным источником обогрева при температуре около 30°С. В кормовую смесь регулярно добавляли витаминно-минеральную подкормку в адекватном количестве. Периодически, в среднем 1 раз в месяц, проводили облучение 8ультрафиолетом с помощью бытового ртутно-кварцевого излучателя, с расстояния 2 м, по 20-30 мин за сеанс. В течение срока содержания игуана дважды откладывала инфертильные яйца.
В 1996 г. у игуаны произошел перелом обеих бедренных костей. Консолидация отломков и сращение переломов прошли спонтанно без применения лечебной иммобилизации. Зимой 1999 г. у животного развились симптомы генерализованной спонтанной инфекции. На коже в области шей, боковых поверхностей туловища, крестца и хвоста образовались множественные пустулы, содержавшие густой гноевидный материал. В области мягких тканей головы сформировались множественные, в том числе крупный антебульбарный абсцесс в области правой орбиты, несколько крупных абсцессов в области височных мышц, нижней челюсти и надчелюстного пространства. У животного развился вторичный гнойно-некротический стоматит, приведший к выпадению зубов нижней челюсти, скоплению гноя в альвеолярных карманах и распространению процесса на тела нижнечелюстной кости. Адекватного лечения кроме механического очищения полостей абсцессов в этот период не проводили. Через 2 -3 месяца состояние кожных покровов, по мнению владельца, улучшилось, поведение и аппетит животного нормализовались.
Весной 2000 г. у игуаны обнаружено умеренное увеличение тела правой нижнечелюстной кости и отек подкожной клетчатки. При попытке вскрыть кожу на вентральной стороне челюсти — обнаружена хрящевая ткань. После консультации со специалистом — серпентологом владелец стал давать животному «тривит» и глицерофосфат кальция в терапевтических дозах.
В течение 4-х месяцев у животного отмечалось значительное увеличение размеров нижней челюсти, развился отёк слизистых ротовой полости и гортани, подсыхание внутренней поверхности губ и кончика языка, выпадение нижнечелюстных зубов, дисфагия, а затем анорексия и похудание.
В сентябре 2000 г. животному сделана операция остеотомии с удалением хряща с вентральной стороны тела правой нижнечелюстной кости. По клиническим данным животному поставлен диагноз «фиброзная остеодистрофия». Назначены внутривенные инъекции солей кальция, витаминного комплекса A, D3. Е и катыштонина. При этом других симптомов, характерных для фиброзной остеодистрофии и гипокальциемии — таких, как тремор, искривление и гипертрофия трубчатых костей конечностей, кровотечение, атония ЖКТ. а также изменений на рентгенограмме у животного не отмечалось. В течение полутора месяцев размеры новообразования увеличились почти вдвое, животное больше не могло брать корм самостоятельно, развилась кахексия и некроз кончика языка.
В ноябре 2000 г. игуане повторно выполнена операция резекции тел нижнечелюстной кости и пластика нижней челюсти с применением препарата «остеопласт». При операции обнаружено «полное замещение кости хрящевой тканью» (рис. 6, 7). Материал для гистологического исследования был отправлен в Клинику экспериментальной терапии при Онкологическом научном центре РАМН.
При гистологическом исследовании обнаружена картина реактивного костеобразования — губчатая кость с афункциональной архитектоникой, в межбалочных пространствах разрастания фиброретикулярной (остеогенной) ткани. Опухолевая ткань хрящевого типа с продукцией гиалинового межуточного вещества. Наличие значительного количества двуядерных хрящевых клеток, клеток с крупными (так называемыми «пухлыми») ядрами,2 единичные фигуры митоза и инвазивный характер роста в окружающих мышцах позволили квалифицировать опухоль как хондросаркому II степени морфологической зрелости (или анаплазии) (рис.9,10).
В настоящее время игуана жива, питается самостоятельно, набирает вес. Скорость роста, по-видимому, нерадикально удаленной опухоли значительно уменьшилась, хотя рост опухоли не прекратился полностью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bland-Sutton J. Tumors in animals // J. Anat. Physiol.-1885.-№ 9.-P. 415-475.
2. Cooper J. E., Jackson O.F. Diseases of the Reptilia.- London-New York: Academic Press. -1981.-Vol. 2.-P. 429-468.
3. Frye F. L. Husbandry, Medicine and Surgery in Captive Reptiles.-Kansas: V.M. Publ. Inc. Bonner Springs, 1973.-140 p.
4. Frye F. L. Biomedical and surgical aspects of captive reptile husbandry. 2-nd enlarged. Edn. Kreiger Publ. Co., Malabor, Fl.-1991.-Vol. II.-P. 576-609.
5. Harmon R., Wayne B. Ossifying fibroma in a green iguana, Iguana iguana // Proc. of ARAV 7-th Ann. Conf. Kansas.-P. 37-38.
6. Rodhain J. Tumeurs chondro-osteo-fibreuses multiples chez le lezard cyclura cornuta // Rev. Beige. Pathol.-1949.-№ 19.-P. 317-320.
7. Schlumberger H.G., Lucke B. Tumors of fishes, amphibians, and reptiles // Cancer Res. / Ed. by Americ. Assoc. for Cancer Research.-Philadelphia, 1948.-№8.-P. 657-753.
8. Stewart H.L. Cancer.-N.Y.: Plenum publ. Co., 1976.-Vol. 4.-P. 303-374.
9. Wadsworth J.R. Serpentine tumors // J. Amer. Vet. Med. Assoc-Brooksfield, Chicago, 1956.-№ 51.- P. 326-328.