Опухоли головного мозга у собак. Классификация, этиология, лечение.

к.в.н. Семченкова М.Л., к.б.н. Корнюшенков Е.А., Кривова Ю.В.
Клиника экспериментальной терапии НИИ КО РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
Ветеринарная клиника «Биоконтроль»

Актуальность темы

Опухоли головного мозга у собак и кошек не являются часто диагностируемой патологией. По мере внедрения в ветеринарную медицину таких методов визуальной диагностики, как магнитно — резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) стало известно, что большинство опухолей головного мозга часто остаются не диагностированными.

У собак частота встречаемости опухолей головного мозга составляет 14.5 на 100000. По данным другого исследования частота встречаемости опухолей головного мозга у собак составила 2.83% из 6175 животных прошедших патологоанатомическое исследование [1].

У кошек опухоли головного мозга встречаются менее часто по сравнению с собаками. Частота их встречаемости составляет примерно 3.5 на 100000 [1].

По нашим данным за период с мая 2008 года по сентябрь 2010 опухоли головного мозга и мозжечка были диагностированы у 32 животных, из них 29 собак и 3 кошки. Среди данной группы животных опухоли выявлены при паталогоанатомическом вскрытии у 7 животных.

В большинстве случаев опухоли обнаруживают у пожилых животных, в возрасте старше пяти лет, однако есть данные, согласно которым опухоли головного мозга обнаруживают у молодых животных. По нашим данным средний возраст животных составил 7 лет у собак и 9 лет у кошек.

Породная предрасположенность

Первичные опухоли головного мозга встречаются у собак и кошек обоих полов и любой породы, однако собаки долихоцефальных пород (немецкие овчарки, колли) предрасположены к образованию глиом, в то время как у брахицефальных (боксеры, бостонские терьеры) пород имеется склонность к возникновению как глиом, так и опухолей гипофиза. У кошек нет четкой породной предрасположенности к возникновению опухолей головного мозга, но есть данные, согласно которым самцы более предрасположены к возникновению менингиом по сравнению с самками [1,2].

Классификация

Вдавления надкостницы на внутренней поверхности черепа можно использовать для классификации локализации опухолей относительно свода черепа. Таким образом, опухоли, локализованные в больших полушариях, называют супратенториальными (локализованы до костного намета мозжечка в ростральном отделе), а опухоли, локализованные в ядрах мозжечка инфратенториальными (локализованы за костным наметом мозжечка в каудальном отделе) [1,2].

Опухоли головного мозга можно также разделить на первичные и вторичные, в зависимости от типа клеток из которых они происходят. Первичные опухоли головного мозга происходят из клеток, входящих в структуру головного мозга и его оболочек, включая нейроэпителий, лимфоидную ткань, стволовые клетки, эндотелиальные клетки, а также измененные ткани, сформировавшиеся вследствие нарушения эмбриогенеза. Вторичные опухоли происходят посредством гематогенного метастазирования первичных опухолей за пределами центральной нервной системы. Кроме того к вторичным опухолям относятся такие, которые происходят из окружающих головной мозга тканей, но не связанных с нервной тканью, например, опухоли костей черепа. Опухоли гипофиза и нервных окончаний также относятся к вторичным опухолям головного мозга, так как создают компрессию за счет местного давления.

Гистологически опухоли классифицируются в зависимости от ткани, из которой они произрастают (ВОЗ, 2007 г.). Согласно данному положению опухоли подразделяют на 7 классов:

1. Опухоли глии
   • астроцитома
   • олигодендроглиома
   • олигоастроцитома
2. Опухоли эпендимы и хороидного сплетения
   • эпендиома
   • папиллома хориоидного сплетения
   • карцинома хориоидного сплетения
3. Опухоли нейронов и нейронально — глиальные опухоли
   • ганглиоцитома
   • ганглиома
4. Эмбриональные опухоли
   • эстезионейробластома
   • медуллобластома
   • нейробластома
   • нейроэктодермальные опухоли
5. Опухоли оболочек
   • менингиома
6. Лимфомы и гематопоэтические опухоли
   • Т- и Б-лимфомы центральной нервной системы
   • гистиоцитарная саркома
   • неопластический ретикулоцитоз
7. Редкие первичные опухоли центральной нервной системы, опухолеподобные состояния, гемартомы и кисты
   • опухоли гипофиза
   • опухоли стволовых клеток:
     • Герминома
     • Тератома
   • первичные меланомы центральной нервной системы
   • хордома
   • гемартома
   • кисты:
     • Эпидермоидные
     • Дермоидные

Патогенез

Опухоли головного мозга подразделяют на доброкачественные и злокачественные, однако данные понятия следует использовать с осторожностью касательно данных опухолей. При оценке злокачественности опухоли следует пояснить разницу между цитологической и биологической злокачественностью. Цитологическая злокачественность устанавливается по морфологическим признакам, на основании клеточного и ядерного полиморфизма, наличия некрозов и митозов, а также степени инвазивности опухоли. Биологическая злокачественность определяется исходя из того, может ли данная опухоль привести к гибели животного.

Термин «доброкачественная» опухоль головного мозга также следует с осторожностью использовать при обсуждении менингиом, возникающих у собак и кошек. Менингиома собак характеризуется как доброкачественная опухоль, несмотря на то, что она локально инфильтрирует пространство Вирхова — Робина и всегда необходимо четко отделять ее от нормальной ткани мозга. Менингиомы у кошек отличаются более медленным ростом по сравнению с менингиомами собак, кроме того они имеют достаточно четки границы и хорошо отделимы от ткани головного мозга.

Опухоли головного мозга приводят к нарушению функций головного мозга за счет первичных изменений, например инфильтрации нервной ткани или компрессионного поражения близлежащих анатомических структур, а также вторичных изменений, таких как гидроцефалия. Кроме того первичные изменения включают в себя нарушение проводимости в нервной ткани или локальный некроз, что может приводить к прогрессирующему поражению нервной ткани.

Наиболее значимыми вторичными изменениями при первичных опухолях головного мозга являются нарушения циркуляции ликвора, увеличение внутричерепного давления, отек головного мозга. Вторичные изменения в ткани головного мозга приводят к возникновению симметричного неврологического дефицита у животного, что «маскирует» клинические признаки характерные для очагового поражения головного мозга [1,5].

Первичные опухоли головного мозга чаще всего характеризуются медленным темпом роста, однако в связи с тем, что головной мозг ограничен черепной коробкой, даже медленно растущие опухоли приводят к постепенному ухудшению. При медленно растущих опухолях головного мозга постепенно нарастающая компрессия позволяет окружающей опухолевой очаг нервной ткани адаптироваться к нарастающему давлению. В течение периода времени, когда работают компенсаторные механизмы в ткани головного мозга, у животного можно наблюдать неопределенные клинические признаки (изменения поведенческих реакций). Когда компенсаторные механизмы в нервной ткани головного мозга перестают работать, то можно наблюдать быстрое прогрессирование неврологических симптомов при медленном темпе роста опухоли [1].

При быстро растущих опухолях компенсаторные механизмы в нервной ткани не успевают сработать и в таких случаях можно наблюдать быстрое начало неврологических симптомов при отсутствии продромального периода.

Острое начало неврологической симптоматики можно также наблюдать при разрушении или обтурации опухолью сосуда, что приводит к возникновению кровоизлияния или инфаркта в нервной ткани.

Вторичные опухоли головного мозга, преимущественно метастатического происхождения характеризуются быстрым темпом роста и острым началом клинических признаков.

Важным аспектом патогенеза являются пути метастазирования опухолей головного мозга. Пути метастазирования данных опухолей значительно отличаются от путей метастазирования других опухолей, что связано с несколькими особенностями. Например, отсутствием в ткани головного мозга развитой лимфатической системы. Основными путями метастазирования опухолей головного мозга являются локальная инвазия и обсеменение ликвора. Опухоли головного мозга, преимущественно астроцитомы содержат клетки, которые способны в значительной степени инвазировать ткань головного мозга. Обсеменение нервной ткани может происходить за счет распространения клеток по поверхности головного мозга и формирования локальных очагов. Кроме того, можно наблюдать дроп-метастазы, которые возникают за счет распространения клеток по путям циркуляции ликвора в субарахноидальное пространство спинного мозга, где они формируют очаг вторичной опухоли[1,3,5].

Генерализация процесса возможна также за счет гематогенного метастазирования, хотя экстракраниальные метастазы встречаются достаточно редко.

Клинические признаки

У большей части собак и кошек с опухолями головного мозга можно наблюдать неспецифичные клинические симптомы заболевания на протяжении достаточно длительного периода времени. Данные симптомы выражаются изменениями поведения и развиваются на протяжении нескольких месяцев. Основная причина неспецифичных симптомов у животных не установлена, но можно провести аналогию с неспецифичными симптомами у людей. У людей первоначальным симптомом при опухоли головного мозга может быть головная боль, которая носит персистирующий характер и усиливается в утреннее время. В связи с тем, что животные в отличие от людей не могут описать словами свое состояние, то данный симптом у них невозможно распознать. Однако у собак и кошек можно наблюдать изменения в поведении, возможно связанные с головной болью, которые выражаются снижением активности или стремлением к укрытию в темном месте. Владельцы кошек, у которых в последствии были обнаружены менингиомы отмечали уменьшение чистоплотности или снижение активности за несколько месяцев до начала основных неврологических симптомов.

В зависимости от локализации опухоли можно наблюдать синдром поражения больших полушарий, синдром поражения гипоталамуса и промежуточного мозга, среднего мозга, мозжечка, понтомедуллярный синдром и вестибулярный синдром. В некоторых случаях возможно определение точной анатомической локализации на ранних стадиях развития опухоли. Однако в большинстве случаев отмечается несоответствие клинических признаков и анатомической локализации опухоли. Данный факт связан с тем, что истинная локализация опухоли может быть завуалирована вторичными изменениями в головном мозге, такими как отек, геморрагии, обструктивная гидроцефалия, грыжа головного мозга, некроз нервной ткани и распространение опухоли по ткани головного мозга. Часто вследствие увеличения внутричерепного давления или смещения части головного мозга за счет давления опухолевого конгломерата может возникать грыжа части мозга.

Грыжа в сочетании с поражением желудочков головного мозга, преимущественно на уровне водопровода среднего мозга может приводить к обструктивной гидроцефалии и увеличению внутричерепного давления, а также ущемленной части.

Признаки локального поражения зависят от локализации опухоли и их можно заметить на ранней стадии развития опухоли, до тех пор пока за счет увеличения объема она не вызывает вторичных неврологических симптомов.

Первоначальными клиническими симптомами, возникающими при поражении ростральной части мозга (обонятельные и лобные доли), будут судороги и изменения поведения. При поражении больших полушарий можно наблюдать неврологический дефицит, связанный с поражением краниальных нервов (нистагм, отвисание губы, наклон головы, отвисание века). При поражении лобной или париетальной доли больших полушарий можно наблюдать слабость и нарушения чувствительности. Остро возникающая слепота может быть первым симптомом при опухолях, поражающих область зрительного перекреста, например, опухоли гипофиза, карцинома околоносовых пазух, полицентрическая лимфосаркома и опухоли из стволовых клеток, локализованные над турецким седлом. Нарушения слуха связаны с поражением церебелломедуллярного региона, ядер головного мозга или височной доли. Изменения обоняния связаны с поражением решетчатой пластинки, обонятельных луковиц, грушевидных или височных долей головного мозга, нарушения походки и равновесия связаны с поражением мозжечка или вестибулярного аппарата, нистагм связан с поражением мозжечка.

Общие для всех опухолей клинические признаки включают судороги, манежные движения, изменения положения в пространстве, нарушения походки, атаксия, наклон головы, изменения в поведении, наклон головы и гиперстезия в шейном отделе. Данные симптомы развиваются по мере роста опухоли, когда в процесс вовлекается большая часть головного мозга.

Синдром многоочагового поражения можно наблюдать у животных по разным причинам, он может быть следствием множественных метастазов в ткань головного мозга из отдаленного очага, преимущественно меланомы или гемангиосаркомы. Гематогенные метастазы опухолей тропны к поражению серого вещества преимущественно больших полушарий, аммоновых рогов и коры мозжечка. Иногда можно наблюдать метастазирование экстракраниальных опухолей в оболочки головного мозга, менингеальный карциноматоз ассоциируется с такими опухолями как карцинома кишечника или молочной железы. Метастазирование в оболочки головного мозга и/или хориоидное сплетение наблюдают также при лимфоме у собак и кошек. Синдром множественного поражения головного мозга можно также наблюдать при первичных множественных опухолях (менингиомы), при увеличении объема первичной опухоли и компрессии прилегающих тканей (астроцитома, глиобластома) или за счет метастазирования первичной опухоли по путям циркуляции ликвора (медуллобластома, папиллома хориоидного сплетения). Вследствие того, что папиллома хориоидного сплетения и эпендиома растут в области четвертого мозгового желудочка, то они вызывают обструкцию путей циркуляции ликвора. Клинические признаки, которые наблюдают при опухолях, поражающих желудочки, зависят от локализации опухоли, а также степени увеличения желудочков головного мозга, вследствие обструктивной гидроцефалии. Клинические признаки связанные с опухолями головного мозга могут быть схожи с неврологическими симптомами, возникающими при других патологиях. Иммуноопосредованные заболевания, такие как множественная миелома или лимфоцитарная лейкемия могут приводить к таким признакам как дезориентация, атаксия, тремор головы, ухудшение зрения, манежные движения и падения. Внутрисосудистая агрегация эритроцитов может также приводить к возникновению похожих симптомов.

Опухоли гипофиза приводят к возникновению клинических симптомов связанных с эндокринологическими нарушениями, такими как акромегалия, изменение шерстного покрова, атрофия надпочечников, полидипсия, полиурия и ожирение.

Изменения в поведении, манежные движения, парез, судороги или ухудшение зрения можно наблюдать при распространении опухолей носовых пазух под свод черепа. Кроме того, они ассоциируются с такими признаками как диспноэ, эпистаксис, затруднение дыхания или дыхание открытым ртом, но при этом можно не наблюдать неврологических признаков.

Чаще всего животные попадают на прием к ветеринарному врачу при наличии у них вторичных признаков, следовательно, опухоль успевает достичь достаточно большого размера, прежде чем владелец обратит внимание на свое животное. Особенно эта проблема актуальна при новообразованиях, локализованных в лобных долях головного мозга, которые достигают достаточно большого размера, прежде чем вызвать неврологические симптомы.

Особенностью опухолей головного мозга является то, что в независимости от их морфологии и злокачественного потенциала их рост связан с усилением внутричерепной гипертензии, что ухудшает неврологический статус пациента. Также особенностью опухолей головного мозга, является то, что до момента дуротомии (вскрытия твердой мозговой оболочки) бывает сложно от дифференцировать опухоль от нормальной ткани мозга. В данном случаи интрооперационно возможно воспользоваться УЗИ сканером, что облегчает работу оперирующего хирурга.

Вследствие данной особенности тактика лечения должна быть построена следующим образом: при наличии резектабельных опухолевых очагов в головном мозге первым этапом планируется их хирургическое удаление. Оперативное лечение обеспечивает надежную внутричерепную декомпрессию с устранением перифокального отека, который может быть в 2-3 раза больше объема опухолевого очага. Перифокальный отек достаточно быстро может перейти в вазогенный отек головного мозга. Как в предоперационный период в течение двух, трех дней до оперативного лечения пациенты с интрокраниальными опухолями получают лечение кортикостероидными гормонами (метипред 15-30 мг/кг), осмотическими диуретиками (маннитол 1-2 г/кг). Подобная тактика улучшает клиническую симптоматику, вплоть до отсутствия неврологических симптомов.

При хирургическом лечении опухолей головного мозга следует учитывать тот факт, что операционное поле весьма ограничено, и у хирурга нет возможности отступать от видимых границ опухоли. Опухоли данной локализации удаляют, по возможности, единым блоком, однако отступ в здоровые ткани ограничен 5-10 мм. Также следует помнить о риске повреждения крупных кровеносных сосудов, что повлечет необратимые изменения в нервной ткани, а также о функциональных зонах в головном мозге.

Цель работы

Отработать основные методики оперативного вмешательства у собак с опухолями головного мозга.

Материалы и методы

В исследование было включено 33 животных, поступивших в клинику экспериментальной терапии НИИ КО РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН с ветеринарной клиникой «Биоконтроль» за период с мая 2008 по сентябрь 2010.

Все животные проходили комплексное обследование с дальнейшим проведением компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным веществом («Магневист» в дозе 5-10 мл/животное).

Краниотомию выполняли с учетом локализации опухоли. Для формирования доступа к головному мозгу использовали высокоскоростной бор и костные фрезы. В 5 случаях в крыше черепа формировали овальное окно, диаметр которого позволял провести извлечение опухоли головного мозга единым блоком. После формирования доступа проводили выделение опухоли, дефект в твердой мозговой оболочке замещали гемостатической губкой или тахокомпом. Для закрытия дефекта костной ткани использовали височную мышцу. В случае локализации опухоли в заднечерепной ямке доступ формировали через большое затылочное отверстие с частичной резекцией дужки атланта. Для замещения дефекта костной ткани также использовали височную мышцу.

Кот, 17 лет, метис. 1 сутки после краниотомии

Результаты

За период с мая 2008 г по сентябрь 2010 года в клинику поступило 33 животных, которым подтвержден диагноз — опухоль головного мозга. Из данной группы прооперировано 6 (18,2%) животных. Из них у 4 (12,1%) животных обнаружены первичные опухоли головного мозга, у 2 (6%) животных было выявлено метастатическое поражение.

У 7 (21,2%) из 33 животных диагноз поставлен на основании патологоанатомического вскрытия. У 26 (78,7%) животных диагноз подтвержден на основании МРТ и КТ. В 4 (12,1%) случаях из 6 (18,2%) случаев опухоли были локализованы в области больших полушарий, в 1 (3%) случае опухоль была локализована в области заднечерепной ямки и в 1 (3%) случае животное было прооперировано по причине новообразования гипофиза. Продолжительность жизни у собак после краниотомии составила от 2 до 456 суток.

Обсуждение

Хирургическое лечение является методом выбора при опухолях головного мозга у собак. При выполнении хирургического доступа следует учитывать локализацию опухоли и анатомические особенности зоны операционного вмешательства. При выполнении краниотомии у собак следует учитывать расположение функциональных зон в головном мозге и особенности сосудистого русла в очаге опухоли. Знание функциональных зон головного мозга позволяет оперирующему хирургу определиться с границами удаляемого узла.

Положение на операционном столе

В нашем исследовании опухоли были локализованы в затылочной, височной, и лобной долях, что соответствует двигательной, акустической и чувствительной, а также оптической области коры головного мозга. В 1 случае опухоль была локализована в заднечерепной ямке и была спаяна с мозжечком и продолговатым мозгом и 1 случае было выявлено новообразование гипофиза.

При формировании доступа к той или иной области головного мозга следует учитывать не только функциональные зоны, но и сосудистое русло на данном участке. В височной области можно выделить такие сосуды, как дорсальная ростральная вена и ветви кортикальной париетальная артерии. В лобной доле следует избегать повреждения саггитального дорсального синуса твердой мозговой оболочки, а также дорсальных ростральных вен. В затылочной области существует риск повреждения саггитального дорсального и поперечного синусов твердой мозговой оболочки, а также дорсальных каудальных вен.

Особенность доступа к заднечерепной ямке заключается в том, что он проходит через большое затылочное отверстие при частичной резекции дужки атланта. Следует отметить тот факт, что в данной области сосредоточено большое количество крупных сосудов. Среди наиболее крупных сосудов можно выделить вены моста и продолговатого мозга, которые анастомозируют с позвоночной веной, вентральное внутреннее позвоночное сплетение (синусы твердой мозговой оболочки), а также базилярный и интербазилярный синусы. Кроме того по вентральной поверхности спинного мозга в данной области проходит позвоночная артерия, которая отдает ветви на дорсальную поверхность спинного мозга и переходит в базилярную артерию, расположенную на вентральной поверхности продолговатого мозга. По вентролатеральной поверхности мозжечка проходит височный синус твердой мозговой оболочки, который переходит в эмиссарную вену. Повреждение данных сосудов приводит к массивному кровотечению, что может быть причиной гибели животного. Другим осложняющим фактором является близость к продолговатому мозгу. Отек продолговатого мозга является наиболее серьезным осложнением при данных операциях и может также приводить к гибели животного.

Закрытие дефекта костной ткани можно производить при помощи височной мышцы. У собак височная мышца хорошо развита, и ее масса позволяет закрыть трепанационное окно без опасений за жизнь животного в послеоперационном периоде.

Выводы

1. Место доступа следует определять с учетом данных компьютерной и магнитно-резонансной томографии.
2. При выполнении краниотомии у собак следует учитывать функциональные зоны коры головного мозга, а также особенности сосудистого русла в очаге локализации опухоли.
3. Иссечение опухоли следует проводить единым блоком с запасом переживающей ткани, учитывая функциональные особенности очага локализации опухоли.

Список литературы

1. Braund K.G. Clinical neurology in small animals – localization, diagnosis and treatment 2003
2. Richard A.LeCouteur, Stephen J.Withrow Small animal clinical oncology 4-th edition 2007
3. Uchidak K., Kurokib P., Prioseryankto Giant Cell Glioblastoma in the frontal Cortex of a dog vet.Pathol. 32 1995
4. Troxel M.T.,Vite C.H.,Massicotte C.et all Magnetic resonance imaging features of feline neoplasia: retrospective analisis of 46 cats, J. Veterinary Internal medicine, 2004
5. Kornegay J.N. Pathogenesis of diseases of the central nervous system in Slatter DH editor: textbook of small animal surgery,ed 2, Philadelphia,1993,WB Saunders