В.Н.Митин., Н.А.Брусенцов
Известно, что магнитные противоопухолевые микросферы можно избирательно концентрировать в опухолевой ткани действием магнитного поля, там они подвергаются фагоцитозу и перевариваются, при этом освобождается противоопухолевое начало, способное интеркалировать в ДНК клетки.
С целью получения магнитовосприимчивых противоопухолевых соединений мы изучили способы присоединения антрациклиновых антибиотиков к частичкам магнетита, покрытым полисахаридной оболочкой, и пытались концентрировать эти соединения в опухолевой ткани. Для повышения агрегатной устойчивости магнитовосприимчивые соединения превращали в микросфероиды. Стадии получения магнитовосприимчивых противоопухолевых соединении (МПС) заключались в последовательном присоединении исходных компонентов к магнитному носителю в водных коллоидных растворах, после чего МПС фракционировали, диализовали и лиофильно высушивали.
Для определения противоопухолевой активности МПС и отработки условий их доставки и концентрирования в мишени, провели лечение двух собак, со спонтанными опухолями костей. Гистологически у животных была диагностирована злокачественная остеобластокластома в первом случае лучевой кости, во втором — большеберцовой. Конечность, поражённую опухолью, помещали в биполярное неоднородное магнитное поле индукцией 0,7 Т. Раствор МПС вводили регионарно в плечевую или бедренную артерию с помощью полихлорвинилового катетера. Положение катетера в артерии контролировали при вазографии.
Первой собаке однократно струйно ввели 25 мл 10% раствора МПС, содержащего 45 мг адриамицина, что соответствует 1 мг/кг веса тела или одной терапевтической дозе. По окончании инфузии опухоль выдерживали в магнитном поле в течение 15 минут. Второй собаке инфузию МПС проводили трижды. Первые два введения препарата провели ежедневно из расчета 1 мг/кг веса тела, что соответствует двум терапевтическим дозам. Третье введение МПС провели через 70 дней по окончании первого курса лечения. После каждого введения МПС опухоль выдерживали в двухполюсном неоднородном магнитном поле 30-60 минут.
При оценке результатов противоопухолевого действия отметили: у первой собаки введение МПС прошло без значительного клинического эффекта. У второй собаки после первого курса лечения была достигнута стабилизация роста опухоли и уменьшение опухоли в объёме более чем на 50% продолжительностью 70 дней. Третье введение препарата не вызвало эффекта. В дальнейшем животным провели хирургическое лечение, в настоящее время обе собаки живы. Срок наблюдения 1-2 года.
Количество МПС в послеоперационном секционном материале определяли по накоплению магнетита в опухоли и в прилежащих к ней тканях активационным анализом. По результатам этих определений установили, что в опухоли удерживалось до 30% МПС.
Таким образом, выраженный противоопухолевый эффект МПС, иммобилизованных в опухоли действием неоднородного магнитного поля индукцией 0,7 Т, наблюдался у одного из двух леченых животных, у которого время экспозиции опухоли в магнитном поле увеличили в 2-4 раза по сравнению с первым животным. Увеличение времени экспозиции костной опухоли в неоднородном магнитном поле способствует проникновению больших количеств МПС в опухоль и их лучшей иммобилизации в тканях.
Литература
A. Senyei, K. Widder, G. Czerlinski, J. Appl, Phys. 49, №6, (1978), p. 3578.