Информацию о проводимых мероприятиях присылайте, пожалуйста, на адрес bio@biocontrol.ru

Все

Мероприятия

Все

Архив мероприятий

Случай гиперсенситивного пневмонита у собаки, вызванного вдыханием спор гриба Langermannia gigantea

8 октября 2013

Д.Е. Митрушкин1, Р.С. Овчинников2, М.Г. Маноян2
1 Ветеринарная клиника «Биоконтроль» (Москва).
2 ФГУ «Всероссийский Государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГУ «ВГНКИ») (Москва).

Ключевые слова: гиперсенситивный пневмонит, легкие, споры, Langermannia gigantea
Сокращения: в/в ― внутривенно, ГП ― гиперсенситивный пневмонит, п/к ― подкожно, ТФР ― трансформирующий фактор роста, ФНО ― фактор некроза опухоли

 

Введение

Гиперсенситивный пневмонит (экзогенный аллергический альвеолит, аллергический интерстициальный пневмонит) ― группа интерстициальных воспалительных заболеваний легких, развивающихся под воздействием вдыхаемых аллергенов, из которых наиболее распространенными являются органическая пыль, частицы грибов и актиномицеты. Течение болезни может быть острым, подострым и хроническим [3, 13, 14].

В гуманной медицине известна группа т. н. «профессиональных заболеваний», обусловленных вдыханием аллергенов при работе, например, с грибами, кондиционерами и увлажнителями воздуха, солодом (альвеолит, вызванный Aspergillus clavatus), пробковым деревом (субероз) и др. [2].

Патогенез ГП протекает по реакциям гиперчувствительности III и IV типов. Провоспалительные цитокины и хемокины активируют альвеолярные макрофаги, вызывая приток СД8+ Т-лимфоцитов в паренхиму легких и способствуют образованию гранулем и развитию легочного фиброза. Гамма-интерферон, как и, вероятно, интерлейкин-10 играют существенную роль в развитии ГП, регулируя тяжесть заболевания. Цитокины, такие как ФНО-альфа и ТФР-бета, участвуют в развитии легочного фиброза при хроническом ГП [10, 16].

Клиническая картина ГП зависит от природы и концентрации вдыхаемых чужеродных белков. Острый и подострый ГП вызываются воздействием высоких концентраций антигена. При этом отмечают тяжелую одышку, кашель, лихорадку и озноб через 4…6 ч после контакта с аллергеном. Симптомы обычно проходят после того, как  прекращается поступление в организм антигена, и после лечения кортикостероидами. Хронический ГП возникает при длительном контакте с низкими концентрациями антигена. Он характеризуется скрытым развитием одышки и слабости и может быть неизлечимым вследствие развития пневмофиброза и легочного сердца [5, 11, 12].

В данной статье описан редкий случай ГП у собаки, остро развившегося вследствие вдыхания животным споровых масс дождевика Langermannia gigantea.

 

Описание клинического случая

17 мая 2009 г. на прием в клинику «Биоконтроль» поступил пациент ― ротвейлер, самец, в возрасте 9 лет. Жалобы владельцев: у животного вялость, одышка, анорексия, полидипсия и кашель в течение трех дней. Симптомы появились через 30 мин после того, как собака «поиграла» с очень крупными, шаровидными грибами на поле в ближнем Подмосковье (рис. 1). Отличаясь спокойным нравом, собака «напала» на грибы «как на врага», разбивая их лапами и вдыхая летевшую из них пылевидную массу спор около минуты. Аналогичный случай произошел с этим же животным и осенью 2008 г., однако, поскольку грибы были влажные, споровая масса не «вылетала» и неблагоприятных последствий для здоровья животного не было.

При клиническом осмотре: общее состояние удовлетворительное, температура тела 39,70С. Видимые слизистые оболочки розовые с цианотичным оттенком. Отмечены ожог слизистой верхней губы, гнойные истечения из глаз. При рентгенологическом исследовании выявлены кардиомегалия, застой в малом круге кровообращения (рис. 2).

Результаты клинических исследований крови в динамике приведены в таблице 1. Биохимические показатели в течение периода лечения находились в пределах физиологических единиц.

 Рис. 1
Рис. 1. Плодовые тела грибов, с которыми играло животное.

Рис. 2
Рис. 2. Рентгенограмма грудной клетки. Боковая проекция. Кардиомегалия, застой в малом круге кровообращения

В течение последующих семи дней животному делали капельные инфузии с  преднизолоном (30 мг в/в ежедневно), анальгином (2,0 мл в/в ежедневно), димедролом (1,0 мл в/в ежедневно); антибиотик синулокс (3 мл п/к 1 раз в день), который вводили первые 5 дней, на 6-й и 7-й день лечения заменили на клафоран (2 г в/в 2 раза в день). С 5-го дня лечения, в связи с появлением предобморочного состояния, животному вводили маннит 15 % (ежедневно 200,0 мл).

Тахипноэ сохранялось на протяжении всего периода медикаментозной терапии. Во 2-й день лечения у животного появился аппетит (и сохранялся до 6-го дня наблюдения), нормализовалась температура тела (38,8OС). На 3-й и 4-й день лечения общее состояние улучшилось. На 5-й день наблюдения у собаки появилась брадикардия. На 6-й день лечения появились адипсия и анорексия. На 7-й день общее состояние животного стало крайне тяжелым. Резко возрос лейкоцитоз (46,8 тыс/мкл). Наблюдали цианотичность слизистых оболочек, гиперсаливацию, жесткое дыхание; на рентгенограмме ― затемнение по всем полям легких (рис. 3 ). Животное погибло.

Рис. 3
Рис. 3. Рентгенограмма грудной клетки на 7-й день наблюдения. Боковая проекция. Диффузное затемнение по всем полям легких

1. Клинический анализ крови у собаки

Показатель 17.05.09. 18.05.09. 20.05.09. 22.05.09. 24.05.09.
Гемоглобин, г/л 129 106 104 116 143
Гематокрит, % 44,9 35,3 36,3 39,9 46,3
Эритроциты, млн/мкл 6,56 5,07 5,23 5,75 6,59
Тромбоциты, тыс/мкл 196 130 188 117 126
Лейкоциты, тыс/мкл 15,1 20,7 21,2 29,5 46,8
юные, % НД НД 2
палочкоядерные, % 3 11 НД НД 15
сегментоядерные, % 74 78 НД НД 63
эозинофилы, % 4 5 НД НД 1
лимфоциты, % 14 3 НД НД 7
моноциты, % 5 3 НД НД 12

Примечание. НД ― нет данных.

 

При патолого-анатомическом и гистологическом исследовании легких был подтвержден ГП в качестве основного заболевания.

При патолого-анатомическом исследовании легких отмечено умеренное увеличение долей в объеме; полнокровие трахеи, крупных бронхов и легочной ткани (рис. 4). При погружении в воду кусочки легких тонули или тяжело плавали, большей частью погружаясь в воду из-за отсутствия в них воздуха или резкого уменьшения его содержания.

Рис. 4
Рис. 4 . Макропрепарат. Легкие.

При гистологическом исследовании легких в альвеолах на фоне десквамативных альвеолоцитов, макрофагов и небольшого количества лимфоцитов было обнаружено большое количество темно-окрашенных округлых чужеродных включений размером около 3 мкм (рис. 5).

Рис. 5
Рис. 5. Микропрепарат. Гистологический срез легких (с признаками умеренного аутолиза). Включения показаны стрелками. Окраска гематоксилином и эозином, об. ×40, ок. ×10

Также при патолого-анатомическом исследовании внутренних органов выявлены: перицеллюлярный отек головного мозга (рис. 6); выраженная жировая инфильтрация миокарда (рис. 7); оксифильная аденома гипофиза; аденома коры правого надпочечника; очаговая гиперплазия предстательной железы; гемосидероз загрудинного и парааортальных лимфоузлов.

Рис. 6
Рис. 6. Микропрепарат. Гистологический срез теменной доли головного мозга. Окраска гематоксилином и эозином, об. ×40, ок. ×10

Рис. 7
Рис. 7. Микропрепарат. Гистологический срез левого желудочка сердца. Жировая инфильтрация показана стрелкой. Окраска гематоксилином и эозином, об. ×40, ок. ×10

Обнаружение чужеродных включений при гистологическом исследовании легких позволило предположить, что это могут быть споры грибов, попавшие в организм собаки.

Для дальнейшей идентификации обнаруженных образований гистосрезы легких, а также фрагменты плодовых тел гриба были направлены в лабораторию ветеринарной микологии ФГУ «ВГНКИ». В результате сравнительного микологического изучения было установлено морфологическое сходство спор гриба, содержащихся в плодовом теле, и чужеродных элементов в тканях легких. Таким образом, была подтверждена прямая взаимосвязь между вдыханием большого количества спор гриба и последовавшим развитием экзогенного аллергического альвеолита.

Видовая идентификация гриба была проведена научным сотрудником кафедры микологии и альгологии МГУ им. Ломоносова Е.Ю. Ворониной. Установлено, что данный гриб относится к виду Langermannia gigantea (лангермания гигантская, гигантский дождевик), порядок Дождевиковые (Lycoperdales), класс Базидиомицеты (Basidiomycetes).

Данный вид гриба (как и другие виды дождевиковых) широко распространен в умеренных широтах, в т.ч. и в Московском регионе, образует шаровидные плодовые тела, диаметр которых может достигать 70 см. При созревании в грибе образуются триллионы спор, освобождающиеся при разрыве оболочки плодового тела и распространяющиеся с потоком воздуха [1].

 

Обсуждение

Респираторные заболевания человека и животных, развивавшиеся вследствие вдыхания спор дождевиковых грибов, описаны в зарубежных литературных источниках. Miyazaki H. (2003) сообщает о более чем 30 случаях ГП у людей, вызванного вдыханием грибных спор в Японии [12]. N. Henriksen (1976) приводит случай респираторного заболевания с симптомами пневмонии у человека, вызванного вдыханием большого количества спор дождевика (ликопердоноз). Заболевание характеризовалось уплотнением легочной ткани, длительным течением, однако исход болезни был благоприятным. В качестве основного средства терапии автор использовал стероидные препараты [8]. Также в литературе описан групповой случай подобного заболевания у 8 человек [4].

В ветеринарии нам известен лишь один подобный случай, описанный M Rubensohn (2009). Собака породы золотистый ретривер, самка, 12 лет, поступила в клинику с жалобами владельцев на быстро появившиеся вялость и апатичность после «игры» на клумбе с дождевиком (Lycoperdon pyriforme), во время которой собака даже «исчезла из виду» в «облаке» пылевидной массы спор. На основании клинических признаков (температура тела 39,4OC, лейкоцитоз 25,1 тыс/мкл с повышенным количеством эозинофилов, диспноэ, влажные хрипы) животному был поставлен предварительный диагноз ― аспирационная пневмония. В результате исследования трахеального аспирата было выявлено «гнойное воспаление с повышенным количеством слизи». При бактериологическом и микологическом исследовании микроорганизмы не обнаружены. Назначены препараты дексаметазон, амоксициллин и мелоксикам. Спустя неделю самочувствие животного кардинально улучшилось, что автор связывает с применением кортикостероидов [15].

В качестве основного патогенетического фактора при данных заболеваниях выступают, очевидно, аллергенные свойства спор грибов. В этом аспекте базидиальные грибы изучаются относительно недавно, т. к. длительное время основными аэроаллергенами считались споры несовершенных (т. н. «плесневых») грибов. Однако W. Horner et al. (1991) продемонстрировали, что примерно треть пациентов с респираторными аллергическими заболеваниями положительно реагировали в кожном тесте на экстракты спор базидиомицетов. Сообщалось об эпидемических вспышках астмы у людей, вызванных вдыханием спор базидиомицетов. Выраженные аллергенные свойства обнаружены у дождевиковых, а также представителей родов Pleurotus, Ganoderma и др. [7, 9].

Незначительные размеры спор дождевиковых грибов (3…5 мкм, что даже меньше диаметра эритроцита) позволяют им проникать глубоко в органы дыхания. В экспериментальных условиях на сирийских золотистых хомяках установлено, что при ингаляции спор дождевика Calvatia excipuliformis лишь 0,5 % спор задерживается в главных путях бронхиального дерева, 10 % ― во внутрилегочных воздухоносных путях, а основная часть спор (89 %) проникает непосредственно в альвеолы, что создает предпосылки для развития респираторных аллергических заболеваний [6].

Владельцы животных должны быть информированы о потенциальном риске контакта животного с плодовыми телами грибов, т. к. «патогенетическое действие» аэроаллергенов (в виде спор грибов-базидиомицетов) изучено крайне недостаточно. Вместе с тем, как свидетельствует описанный в данной статье случай, вдыхание животным спор базидиальных грибов может иметь самые серьезные последствия, вплоть до летального исхода.

 

Библиография

1. Гарибова Л.В., Сидорова И.И. Грибы. Энциклопедия природы России. — М.: Издательство ABF, 1999, c. 323.

2. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: МКБ-10. В 3-х томах. Медицина. 1995. Том 1 (часть 1)., с. 550-551.

3. Пальцев М.А. Патология: курс лекций. Том 2. М., «Медицина», 2007. с. 287-289.

4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Respiratory illness associated with inhalation of mushroom spores. Morbidity and Mortality Weekly Report . 1994 43(29) pp. 525-526.

5. Fujii Y., Usui Y., Konno K., Atarashi K., Ohtani Y., Inase N., Tanaka T., Yoshizawa Y. A case of hypersensitivity pneumonitis caused by smut spores of Ustilago esculenta. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2007 Apr;45(4):344-8.

6. Geiser M., Leupin N., Maye I., Hof V.I., Gehr P. Interaction of fungal spores with the lungs: distribution and retention of inhaled puffball (Calvatia excipuliformis) spores. J Allergy Clin Immunol. 2000;106(1 Pt 1):92-100.

7. Helbling A., Reese G., Horner W.E., Lehrer S.B. [Current aspects of fungal spores allergy] Schweiz Med Wochenschr. 1994 May 28;124(21):885-92.

8. Henriksen N. Lycoperdonosis. Acta Paediatr Scand. 1976 Sep;65(5):643-5.

9. Horner W.E, Lopez M., Salvaggio J.E., Lehrer S.B. Basidiomycete allergy: identification and characterization of an important allergen from Calvatia cyathiformis. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991;94(1-4):359-61.

10. Kurup V.P., Shen H.D., Banerjee B. Respiratory fungal allergy. Microbes Infect. 2000 Jul; 2(9):1101-10.

11. Matsui S., Nakazawa T., Umegae Y., Mori M. Hypersensitivity pneumonitis induced by Shiitake mushroom spores. Intern Med. 1992 Oct;31(10):1204-6.

12. Miyazaki H., Gemma H., Koshimizu N., Sato M., Ito I., Suda T., Chida K., Nakamura H. Hypersensitivity pneumonitis induced by Pleurotus eryngii spores — a case report. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2003 Nov;41(11):827-33.

13. Mohr L.C. Hypersensitivity pneumonitis. Curr Opin Pulm Med. 2004 Sep; 10(5):401-11.

14. Nakazawa T., Tochigi T. Hypersensitivity pneumonitis due to mushroom (Pholiota nameko) spores. Chest. 1989 May;95(5):1149-51.

15. Rubensohn M. Inhalation pneumonitis in a dog from spores of puffball mushrooms. Can Vet J. 2009; 50(1): 93.

16. Yi E.S. Hypersensitivity pneumonitis. Crit Rev Clin Lab Sci. 2002 Nov;39(6):581-629.

 

SUMMARY

D.E. Mitrushkin, R.S. Ovchinnikov, M.G. Manoayn. A case report of hypersensitive pneumonitis in a dog caused by inhaled spores of fungus Langermannia gigantea.

An acute hypersensitive pneumonitis has manifested in a dog after inhalation of abundant spore masses of fungus Langermannia gigantea («puffball»). In spite of prescribed therapy a dog has died in 7 days. A lot of fungal spores were revealed in alveoli on postmortem histological study. A role of basidiomycetes as causative agents of allergic diseases in animals is discussed.